Come può un reagente Grignard usare per preparare 2-fenil-2-propanolo, 1-feniletanolo e fenilmetanolo?
Prima di procedere, ecco le strutture in modo da sapere con cosa abbiamo a che fare:
Dovremmo vedere da tutti gli anelli di benzene in tutti e tre i composti che il nucleofilo di Grignard sarà un aryl anion.
Un modo per determinare come iniziare è fare una sintesi retroattiva. Lavora all'indietro, in altre parole. Quindi ... vediamo.
Tutti questi sono stati attaccati tramite un nucleofilo Grignard, nel senso che un oxyanion intermedio probabilmente formato. Quindi, il primo backtrack logico è quello intermedio e la successiva rimozione del reagente Grignard (ad es. Arilione).
Ciò implica il passaggio precedente che ha comportato un attacco a un carbonio carbonilico. Pertanto, abbiamo iniziato con a chetone o un aldeide su tutti questi, o forse un acido carbossilico.
2-fenil-2-propanolo
Sapendo che dobbiamo solo aggiungere un protone nell'ultimo passaggio, implica l'aggiunta di acqua o acido. In questo caso, l'aggiunta di acido lo rende più facile per donare il protone poiché il pKa di idronio è in circolazione #-1.7#, mentre quello dell'ossianione è da qualche parte intorno #16#.
La grande differenza di pKa è essenziale per ottenere una sostanziale protonazione.
Quindi, usando la nostra precedente conoscenza di come hanno i gruppi carbonil funzionali carboni elettrofili a causa del più alto elettronegatività di ossigeno (di #~1#), la coniugazione "inversa" di #pi# elettroni lontano dall'ossigeno in questo retrosynthesis ci dice che eravamo partiti acetone.
E, naturalmente, stiamo lavorando con il reagente Grignard in etere secco#""^"*"""#.
1-feniletanolo
Evidentemente, il primo passo retrosintetico qui è la stessa idea appena menzionata; Inserisci acido protonare una consistente popolazione degli intermedi ossiacionici.
Invece di acetone, abbiamo iniziato con acetaldeide, perché dovremmo vedere che c'è un gruppo metilico in meno su questo prodotto rispetto al 2-fenil-2-propanolo.
E, naturalmente, stiamo lavorando con il reagente Grignard in etere secco#""^"*"""#.
Fenilmetanolo
Questo terzo è un po 'un'eccezione, perché io potrebbe avere suggerito l'utilizzo formaldeide, ma è più pericoloso lavorare con la mia alternativa proposta, visto che è un "noto ... cancerogeno per l'uomo" dal 2011.
Il primo passo retrosintetico sta usando idruro di litio alluminio, insieme a un workup acido come previsto, per ridurre un acido carbossilico fino ad un alcool.
Si noti che questi passaggi sono non entrambi contemporaneamente, ma sequenziale. Inoltre, se dovessi lavorare con questo in un laboratorio, fallo molto attentamente e cautamente; reagisce abbastanza violentemente ed è un bi difficile da controllare.
Da qui, sono i reagenti Grignard standard più un workup acido, proprio come nelle due sintesi precedentemente scritte, tranne che stiamo usando anidride carbonica piuttosto che formaldeide. Non altrettanto pericoloso di un'alternativa.
E, naturalmente, stiamo lavorando con il reagente Grignard in etere secco#""^"*"""#.
#""^"*"""# NOTA A MARGINE: L'etere secco è quindi il reagente Grignard non viene idrolizzato e quindi disattivato; l'anione si sarebbe protonata e il tuo nucleofilo andrà ...
SFIDA: puoi disegnare questi meccanismi?